
郑康立医师
摘要
身体各部位组织的损伤变异,都可能诱发高血糖。恶性肿瘤并发糖尿病,可能是肿瘤细胞的毒邪特性,或肿瘤诱发自体免疫攻击,或肿瘤并发症,或化放疗副作用。肿瘤性糖尿病易发生在癌症病程各阶段。
初中期,多表现口干舌燥、烦热、焦躁、睡卧不安、便秘、脉象弦滑或弦数,属瘀热症;中期以后发炎或水肿慢性化,即西医介入后,或中医以苦寒退热治疗一段时日后,病人血色素低,或低蛋白血症,或Cr、BUN升高,且肿瘤标记仍持续升高,血糖仍升高,即进入阴虚或气虚血虚期;晚期细胞萎缩退化,以补气补血养阴仍无法改善时,进入寒瘀阳虚。
治疗方面,第一阶段以清热解毒、活血化瘀为主;第二阶段以补气补血养阴为主;第三阶段以补肾阳为主。各阶段治疗皆须考虑加入清热解毒、或清热养阴药反制。
关键字:糖尿病,恶性肿瘤,肿瘤性糖尿病
正文
前言
恶性肿瘤病人易并发糖尿病,称之为肿瘤性糖尿病。肿瘤性糖尿病发病机理,包括:恶性肿瘤的毒邪特性,或癌症的并发症,或化放疗的副作用,或是各部位肿瘤的癌细胞特性…。
糖尿病的产生除了胰岛细胞外,身体的五脏、六腑、肌肉、血管、神经、骨髓….,如肝脏、肺脏、肾脏、大肠、肌肉、血管、循环、内分泌、脑等组织与器官功能损伤变异;或发炎、或感染、或自体免疫攻击、或身体各部位损伤溶解、或化放疗副作用、或西药副作用….等,都可能诱发高血糖。
肿瘤性糖尿病易发生在癌症的各阶段。初中期,以血瘀热血症表现。(按:本人所谓初中期,系指未经化放疗,或已经化放疗,或化放疗结束一段时日后,病人处于正气不虚,例如没有骨髓造血受抑制、或低蛋白血症、或Cr、BUN升高者)。中期以后发炎水肿缓解,进入气虚血虚阴虚阶段,晚期细胞萎缩退化,进入寒瘀阳虚阶段。
壹、病因病理
一、 恶性肿瘤的毒邪特性
发炎与郁血为肿瘤形成的病理因素,肿瘤细胞透过发炎及纤维化快速进展,血糖亦随着机体的发炎与血瘀升高。如:肿瘤的血管新生,是肿瘤从休眠期转变成恶性、生长迅速、甚至侵袭其他组织的关键。肿瘤细胞藉由血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基本纤维母细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,BFGB),诱发周围血管新生;又如:肿瘤细胞由「原位癌」开始进入细胞间质时,人体结缔组织即产生「纤维蛋白原裂解产物」(Fibrinogen Degradation Product),并透过发炎状态进展。再者,肿瘤会分泌内源性致热源,且肿瘤气化与溶解吸收过程,会产生代谢废物、分泌毒素干扰体温中枢,导致发热现象;且肿瘤病人易并发感染,亦会启动免疫令体温升高,启动免疫机制易导致免疫过亢性发热。(1)(2)
二、 癌症体质证候(并发症)
癌症病人有特殊的体质证候,易形成肿瘤性糖尿病。如肿瘤分泌毒素及破坏正常组织,形成副癌综合征,表现类似如内分泌、代谢等障碍;或肿瘤细胞产生多种激素分泌,临床表现高血压、高血糖等症状;或肿瘤本身的产物、或释放激素作用,或治疗过程常发生代谢紊乱;许多癌症如乳癌、肺癌、肾癌、子宫内膜癌、摄护腺癌、胃肠道肿瘤、内分泌肿瘤、骨肿瘤等,会形成高钙血症,表现焦虑、烦渴、多尿、呕吐、腹痛、便秘等,诱发肿瘤性糖尿病;或肿瘤病人易形成血栓静脉炎、红血球增多、血小板增多等高血凝体质;或脑肿瘤形成高颅内压,表现头晕、头痛、烦热、不眠、呕吐等症。(1)(2)
三、化放疗副作用
化放疗引起血管内壁、心脏内膜、黏膜细胞、骨膜、肌肉、皮肤的灼伤、发炎、水肿,肝脏、肾脏、肺脏、骨髓的损伤,或不正常出血,同时诱发血糖升高。
四、各部位癌细胞的特性
肝癌、肝化放疗的灼伤、栓塞或手术或注射、烧灼….皆会导致肝糖过度释放,形成肝因性高血糖症;
肾癌导致升糖激素与抑糖素的分泌调控失衡,合并发热、高血压、高钙血症、高血糖;
胰脏癌除了高血糖外,亦可能连带胰蛋白酶、胰脂肪酶升高;
小细胞肺癌最易引起癌外综合征,如发热、高钙血症、ACTH、ADH、皮肌炎、骨膜炎、血栓静脉炎等;
乳癌、子宫内膜癌、摄护腺癌、甲状腺癌,易合并烦热、高钙血症、激素过亢;
胃肠道肿瘤除了易并发烦热、高钙血症外,大肠黏膜对糖分的过度反吸收,也会形成高血糖;
脑癌为泌糖中枢的自我反馈与调控失灵,误以为人体有大规模坏损,须予大量糖份来维持机体能量消耗,形成中医的「阳亢」、「阳越」的现象。
贰、临床表现及分期
一、初期
肿瘤性糖尿病初期多表现口干舌燥、烦热、焦躁、睡卧不安、便秘、脉象弦滑或弦数,病人常合并血压高、血脂高、血糖高、或皮肤过敏、或自体免疫疾病、口干渴夜间尤显、心悸、心搏快、五心烦热、便秘、尿赤、精神亢奋但易倦怠、情绪躁动、面红肤红或血枯晦暗,舌质瘀红,舌下络脉瘀张。属中医之表里三焦实热、血瘀血热、或「肠热」、「宿屎」、「血蓄膀胱」的阳明腑证、或阴虚阳亢、阴虚血热证。肿瘤性糖尿病初期,体液容易过度蒸发,而形成消渴证,或淋巴液发炎性增生,形成各种水蓄痰饮,如胸腔积液在尚有自我代偿能力期,皆有消渴症状。
二、中期
当发炎或水肿慢性化之后,即西医化放疗后,或中医以苦寒退热、活血化瘀治疗一段时日后,病人血色素降低,或低蛋白血症,或Cr、BUN升高,且肿瘤标记仍持续升高,血糖仍升高,即进入阴虚或气虚血虚期。
三、后期
当细胞继续进行性的萎缩,病人血色素降低,或低蛋白血症,或Cr、BUN升高,肿瘤标记仍持续升高,血糖仍升高,以补气补血养阴仍无法改善时,表示邪正相争到最后阶段,血管狭窄、堵塞,肿瘤血管生成荷尔蒙亦释放不出,免疫无法带入抗体,代谢废物阻滞无法清除,就进入气虚或气虚兼阳虚证。
参、治疗
一、肿瘤性糖尿病区分三阶段治疗
第一阶段:以瘀热证论治
肿瘤细胞快速分裂增生及血管新生,或经感染诱发,或肿瘤气化与溶解吸收过程,所产生代谢废物、或分泌毒素干扰人体体温中枢,或肿瘤性内分泌过亢、或肿瘤性血球增多,皆易并发肿瘤性糖尿病;当免疫启动对抗肿瘤,正邪交争之际,人体会进入亢奋,发热,细胞水肿状态,产生发炎、血瘀、及许多代谢废物沉淀;代谢废物会阻断正常细胞对肿瘤的侦测。此阶段会产生高血凝及发热现象。
病人临床表现口干舌燥、烦热、焦躁、睡卧不安、便秘、脉象弦滑或弦数或细数,以活血化瘀,清热解毒为主要治疗法,除了抗肿瘤外,亦能治疗恶性肿瘤的各种合并症,如:高胆固醇、高中性脂肪、高尿酸血症、高AST/ALT、高血糖、高血压、细胞及血管发炎、感染、热性出血、化放疗药物之灼伤、脑与内分泌过度亢进、血管及上皮细胞异常增生,能削弱组织胺利尿、促胆汁及胰液之分泌。但必须加入理气化痰、淡渗利湿、直攻癌毒药、及安定神经…等药物,须维持每日大便2-3次。
若淋巴液、水分增生过快,加重茯苓、泽泻;若便秘、宿屎,中焦烦热,加大黄、芒硝通便;若烦躁、不眠、头痛,形成阳越、阳亢现象,加代赭石、怀牛膝、大黄,芩连柏加重;
若黄昏后低热、盗汗,加青蒿、知母、地骨皮,黄柏加重;
【处方举例】
活血化瘀:乳香、没药、桃仁、生地黄、当归、赤芍、川芎、川七、丹参、骨碎补
清热解毒:黄芩、黄连、黄柏
淡渗利湿:苍朮、茯苓、泽泻
直攻癌毒:化毒丸、黑神丹
安定神经:育生丸
第二阶段:以气虚、血虚、阴虚、血枯证论治
当肿瘤细胞大量增生,免疫与肿瘤对抗,邪正相争一段时日后,会进入气虚、血虚、阴虚、或血枯的阶段。
即使用苦寒药一段时日后,或西医介入后,仍持续血管新生、肿瘤持续增大、或肿瘤标记仍持续升高,须改以补气、补血、养阴、柔肝养血,活血补气以生新血。
活血化瘀而生新血之药,如川芎、丹参、当归、赤芍、银杏叶、川七、何首乌…,此时生新血,是人体正常的血管,非生肿瘤的血管。因化疗药注入,血管内膜先受灼伤,随即血管产生狭窄、阻塞,需增加末梢血管的再新生或溶通或扩张启动侧支循环,此情况初期为气血两虚或血枯,后期为寒瘀或肾阳虚兼寒瘀。以此方式治疗,正常的血管新生会带来大量抗体,清除代谢废物阻滞,可将肿瘤抑制下来,同时改善血糖。
【处方举例】
血枯方、或七宝美髯丹、或当归饮子、或圣愈汤、或补阳还五汤、或黄芪五物…等方,加苍朮、茯苓、泽泻、黄芩、黄连、黄柏,加少量玉桂、附子,维持每日大便2-3次。
第三阶段:以寒瘀论治
若第二阶段仍无法控制,即进入寒瘀或肾阳虚兼寒瘀阶段。
邪正相争到最后阶段,血管狭窄、堵塞,肿瘤血管生成荷尔蒙亦释放不出,免疫无法带入抗体,代谢废物阻滞无发清除,以补气、补血、柔肝养血药,肿瘤仍持续增大、或肿瘤标记仍持续升高者,为寒瘀或肾阳虚兼寒瘀阶段,须加大补阳药,但同时加入清热解毒药反制。补气、补阳的药物,亦能增加胰岛细胞的活性与循环,促进胰岛素的分泌量。
黄芪、人参、玉桂、附子、良姜,可促进外围血干细胞与胰岛干细胞的新生。此时的姜如要用,不可用干姜,如用干姜亦应少量,并加入黄芩、或黄连、或黄柏,至少三、五钱以上,避干姜、附子,在刺激胰岛干细胞与外围血干细胞生长过程,连带导致血糖异常高起。
【处方举例】
以第二阶段处方,加重黄芪、人参、肉桂,同时考虑加重黄芩、黄连、黄柏,并加入川七,少量良姜、附子。
二、化放疗损伤合并糖尿
西医化放疗所引起的血管内壁、心脏内膜、黏膜、骨膜、肌肉、皮肤、肝脏、肾脏、肺脏、骨髓的的灼伤、溃疡、发炎、水肿,或不正常出血,初期属少阳热、阴虚、水蓄、真寒假热,之后快速度退化萎缩。
初阶段若病人正气不虚,可因长时间休息或化放疗间隔拉长,人体自可修复,若不易恢复,以补气血辅治,如小柴胡汤合并圣愈汤,加黄芩、茯苓、泽泻治疗;当补气血仍无力修复,且造血差者,证属气虚、血虚合并阳虚,须以大补气血合并补阳,如小柴胡汤合并圣愈汤、或十全大补汤,加干姜、附子、玉桂、人参、黄芩,但初服补阳药物会有口腔或食道接触性灼痛感,但数日后,伤口溃疡面收小或愈合,自可不疼或不再流淋巴液或咳喘;
若效果仍不佳,则脾肾气血双补,以香砂六君子汤合六味地黄汤加黄芪、人参。用大补气血合并补阳法,可治疗化放疗副作用,预防病人营养吸收差,灼伤处演变成纤维化或塌陷、萎缩、狭窄、沾粘、结痂或形成脓漏管、变形。但须注意的是,肿瘤性糖尿病者,须以良姜易干姜,附子、玉桂、黄芪的剂量需减轻,并视症状需要加入桑白皮、蒲公英,或黄芩、黄连、黄柏,或青蒿、知母、地骨皮。
参考文献
1. 雷永耀等编著:肝脏肿瘤学,合记出版社,2004,P79-183。
2. 廖继鼎编著:临床肿瘤学,合记出版社,2010,P458-473。